本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新型冠狀病毒(2019-nCoV)核酸檢測(cè)試劑(以下簡(jiǎn)稱“新冠病毒核酸檢測(cè)試劑”)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě),同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)新冠病毒核酸檢測(cè)試劑的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件,但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
新型冠狀病毒(2019-nCoV)屬于β屬冠狀病毒,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,直徑約為60~140nm。具有5個(gè)必需基因,分別針對(duì)核蛋白(N)、病毒包膜(E)、基質(zhì)蛋白(M)和刺突蛋白(S)4種結(jié)構(gòu)蛋白及RNA依賴性的RNA聚合酶(RdRp)。核蛋白(N)包裹RNA基因組構(gòu)成核衣殼,外面圍繞著病毒包膜(E),病毒包膜包埋有基質(zhì)蛋白(M)和刺突蛋白(S)等蛋白。
實(shí)驗(yàn)室檢查包括一般檢查,病原學(xué)及血清學(xué)檢查,胸部影像學(xué)檢查等。病原學(xué)檢查又包括核酸檢測(cè)和抗原檢測(cè)。核酸檢測(cè)主要采用逆轉(zhuǎn)錄PCR,二代測(cè)序等方法,在鼻、口咽拭子、痰液和其他下呼吸道分泌物等標(biāo)本中均可檢測(cè)出新型冠狀病毒核酸。
新型冠狀病毒在流行過(guò)程中基因組不斷發(fā)生變異,新的變異株可能在傳播力、致病性、免疫逃逸能力等方面發(fā)生改變。變異株可能影響檢測(cè)試劑的性能,甚至出現(xiàn)漏檢。
本指導(dǎo)原則適用于采用逆轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)熒光 PCR法,對(duì)咽拭子、鼻咽拭子、肺泡灌洗液或痰液等呼吸道樣本中的新型冠狀病毒(2019-nCoV )核酸進(jìn)行體外定性的檢測(cè)試劑。
對(duì)于采用其他方法學(xué)的新冠病毒核酸檢測(cè)試劑,可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面,申請(qǐng)人應(yīng)參照本指導(dǎo)原則,根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)適用部分進(jìn)行評(píng)價(jià),并補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)資料。
本指導(dǎo)原則適用于新冠病毒核酸檢測(cè)試劑注冊(cè)申請(qǐng)和變更注冊(cè)申請(qǐng)的情形。本指導(dǎo)原則針對(duì)新冠病毒核酸檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料中的部分內(nèi)容進(jìn)行撰寫(xiě),其他未盡事宜應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第122號(hào))等相關(guān)法規(guī)要求。
1. 產(chǎn)品名稱及分類編碼
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》(國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào))及相關(guān)法規(guī)的要求,如新型冠狀病毒(2019-nCoV)核酸檢測(cè)試劑盒(熒光PCR法)。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》,該產(chǎn)品按照第三類體外診斷試劑管理,分類編碼為6840。
2. 其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。
綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史及其他需說(shuō)明的內(nèi)容。應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理及檢測(cè)流程。提供不同適用機(jī)型的檢測(cè)通量,即一次檢測(cè)最多可檢測(cè)的樣本數(shù)。提供核酸提。ㄊ止ず妥詣(dòng)提取方式應(yīng)分別明確)和PCR擴(kuò)增的時(shí)間,以及檢測(cè)全過(guò)程所需的時(shí)間。不同檢測(cè)流程,分別提供最少和最多檢測(cè)樣本量下的檢測(cè)時(shí)間。與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較,比較內(nèi)容包括樣本類型,檢測(cè)原理,檢測(cè)靶基因,組成成分,內(nèi)標(biāo),質(zhì)控品,判讀規(guī)則,分析性能和臨床性能等。
預(yù)期用途中明確產(chǎn)品檢測(cè)的靶基因,需選擇保守性和特異性相對(duì)較高的基因,同時(shí)還應(yīng)考慮基因的擴(kuò)增效率。具體檢測(cè)基因一般為ORF1ab和N基因,如果檢測(cè)其他基因,應(yīng)提供相關(guān)指南或文獻(xiàn),并分析所檢測(cè)基因的靈敏度和特異性是否符合臨床需求。
1. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下,根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果,依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料,結(jié)合產(chǎn)品特性按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》(2022年第8號(hào))的要求編寫(xiě)。該類產(chǎn)品作為第三類體外診斷試劑,應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料以及生產(chǎn)工藝要求。
新冠病毒核酸檢測(cè)試劑已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品,技術(shù)要求中應(yīng)體現(xiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)要求,并使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)三批產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。
新冠病毒核酸檢測(cè)試劑的檢出限水平應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)指南文件規(guī)定,申報(bào)產(chǎn)品對(duì)國(guó)家靈敏度標(biāo)準(zhǔn)品的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)與聲稱的檢出限水平相當(dāng)。
如有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)要求應(yīng)不低于相應(yīng)的要求。
2. 分析性能研究
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采用在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行所有分析性能研究,提交具體研究方法、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。
如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型,需要提交采用不同機(jī)型進(jìn)行性能評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格,需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。
適用的不同樣本類型應(yīng)分別進(jìn)行分析性能研究。
分析性能評(píng)估所用樣本的基本信息均需明確,例如樣本來(lái)源、樣本類型、采集和處理方式、稀釋方式、定值過(guò)程及數(shù)據(jù)等。研究中采用的新冠病毒陽(yáng)性樣本,應(yīng)采用科學(xué)合理的方法確定其陰陽(yáng)性和濃度水平,提交具體的試驗(yàn)資料。分析性能評(píng)估用樣本一般應(yīng)為真實(shí)樣本,如涉及稀釋后檢測(cè),應(yīng)采用與適用樣本類型一致的陰性基質(zhì)。不可采用質(zhì)粒進(jìn)行分析性能評(píng)估。對(duì)于各項(xiàng)性能中采用的樣本,在下述各項(xiàng)性能研究資料中分別提供樣本信息列表。
2.1樣本穩(wěn)定性
考慮到病毒RNA極易被降解的特性,應(yīng)對(duì)樣本穩(wěn)定性進(jìn)行詳細(xì)研究,包括采集后未經(jīng)處理的樣本,加入不同裂解液/消化液的樣本,滅活處理后的樣本,研究?jī)?nèi)容包括冷藏保存時(shí)間,冷凍保存時(shí)間,凍融次數(shù)等。
如產(chǎn)品適用拭子、痰液等不同的樣本類型,因其中干擾物質(zhì)存在較大差異,可能對(duì)病毒RNA降解的影響不同,建議對(duì)每種樣本類型均進(jìn)行穩(wěn)定性研究。
如核酸提取液可不立即進(jìn)行檢測(cè),還需對(duì)核酸提取液的保存條件和穩(wěn)定性進(jìn)行研究。
2.2適用的樣本類型
列明產(chǎn)品適用的樣本類型。
2.3企業(yè)參考品驗(yàn)證
根據(jù)主要原材料研究資料中的企業(yè)參考品設(shè)置情況,采用三批產(chǎn)品對(duì)企業(yè)參考品進(jìn)行檢驗(yàn)并提供詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
2.4精密度
應(yīng)對(duì)精密度指標(biāo),如標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)等的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)做出合理要求。應(yīng)考慮運(yùn)行、時(shí)間、操作者、儀器、試劑批次和地點(diǎn)等影響精密度的條件,設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)。精密度評(píng)價(jià)試驗(yàn)應(yīng)包含核酸提取步驟。設(shè)定合理的精密度評(píng)價(jià)周期,例如為期至少20天的檢測(cè)。對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,獲得重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、實(shí)驗(yàn)室間精密度、批間精密度等結(jié)果。
采用臨床樣本進(jìn)行精密度評(píng)價(jià),應(yīng)至少包含3個(gè)水平:陰性樣本、臨界陽(yáng)性樣本、中/強(qiáng)陽(yáng)性樣本,并根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)定適當(dāng)?shù)木芏纫,例如?/span>
陰性樣本:待測(cè)物濃度低于檢出限或?yàn)榱銤舛龋幮詸z出率應(yīng)為100%(n≥20)。
臨界陽(yáng)性樣本:待測(cè)物濃度略高于試劑盒的檢出限,陽(yáng)性檢出率應(yīng)≥95%(n≥20)。
中/強(qiáng)陽(yáng)性樣本:待測(cè)物濃度呈中度到強(qiáng)陽(yáng)性,陽(yáng)性檢出率為100%且Ct值的CV≤5%(n≥20)。
2.5包容性
2.5.1病毒樣本的驗(yàn)證
驗(yàn)證具有時(shí)間和區(qū)域特征性的至少20個(gè)不同來(lái)源的陽(yáng)性樣本(臨床樣本或病毒培養(yǎng)物),應(yīng)包括檢出限和重復(fù)性的驗(yàn)證。樣本應(yīng)覆蓋目前國(guó)內(nèi)流行的變異株型別,并適當(dāng)納入其他代表性的變異株。注意包容性研究樣本和檢出限研究樣本不能重復(fù)。
2.5.2生物信息學(xué)分析及人工合成樣本的驗(yàn)證
按照器審中心另行公布的變異株驗(yàn)證相關(guān)要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2.6檢出限
2.6.1檢出限的確定
將不同來(lái)源的至少5個(gè)新冠病毒樣本梯度稀釋于與適用樣本一致的基質(zhì)中,進(jìn)行檢出限的確定。每個(gè)濃度梯度最少重復(fù)3次檢測(cè),以100%可檢出的最低濃度水平作為估計(jì)檢出限,在此濃度附近制備若干梯度濃度樣本,每個(gè)濃度至少重復(fù)20次檢測(cè),將具有95%陽(yáng)性檢出率的最低濃度水平作為確定的檢出限。
2.6.2檢出限的驗(yàn)證
選擇另外5個(gè)不同來(lái)源的新冠病毒樣本在檢出限濃度水平進(jìn)行驗(yàn)證,應(yīng)達(dá)到95%陽(yáng)性檢出率。
2.7分析特異性
2.7.1交叉反應(yīng)
需驗(yàn)證相關(guān)病原體和多例人類基因組DNA(表1)的交叉反應(yīng)。除SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒可采用假病毒外,各病原體均應(yīng)采用臨床樣本或培養(yǎng)物進(jìn)行驗(yàn)證。建議在病毒和細(xì)菌感染的醫(yī)學(xué)相關(guān)水平進(jìn)行交叉反應(yīng)的驗(yàn)證。通常,細(xì)菌感染的濃度水平為106CFU/mL或更高,病毒為105PFU/mL或更高,提供所有用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體樣本的來(lái)源、陰陽(yáng)性、種屬/型別和濃度確認(rèn)等試驗(yàn)資料。
表1 需進(jìn)行交叉反應(yīng)驗(yàn)證的物質(zhì)
地方性人類冠狀病毒(HKU1,OC43,NL63和229E)、SARS冠狀病毒、MERS冠狀病毒 |
H1N1(新型甲型H1N1流感病毒(2009)、季節(jié)性H1N1流感病毒、H3N2、H5N1、H7N9,乙型流感Yamagata、Victoria,呼吸道合胞病毒A、B型,副流感病毒1、2、3型,鼻病毒A、B、C組,腺病毒1、2、3、4、5、7、55型,腸道病毒A、B、C、D組,人偏肺病毒、EB病毒、麻疹病毒、人巨細(xì)胞病毒、輪狀病毒、諾如病毒、腮腺炎病毒、水痘-帶狀皰疹病毒 |
肺炎支原體、肺炎衣原體 |
軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌、結(jié)核分枝桿菌 |
煙曲霉、白色念珠菌、光滑念珠菌、新生隱球菌等 |
高濃度人類基因組DNA |
2.7.2競(jìng)爭(zhēng)性干擾
申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮臨床上容易與新冠病毒合并感染的病原體,在高濃度的情況下對(duì)低濃度(例如檢出限濃度)新冠病毒核酸檢測(cè)的影響,進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性干擾研究。
2.7.3干擾試驗(yàn)
應(yīng)根據(jù)所采集樣本類型,針對(duì)可能存在的內(nèi)源/外源物質(zhì)干擾情況進(jìn)行驗(yàn)證。建議申請(qǐng)人在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度(“最差條件”)條件下進(jìn)行試驗(yàn),檢測(cè)包含臨界陽(yáng)性水平在內(nèi)的新冠病毒樣本。對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)比添加干擾物質(zhì)前后的 Ct 值差異。檢測(cè)的潛在干擾物包括樣本中的原有物質(zhì)及在樣本采集和處理期間引入的物質(zhì)。
表2 用于干擾試驗(yàn)的物質(zhì)
類別 |
具體物質(zhì) |
粘蛋白 |
|
血液(人類) |
|
鼻腔噴霧劑或滴鼻劑 |
苯福林、羥甲唑啉、氯化鈉(含防腐劑) |
鼻用皮膚類固醇 |
倍氯美松、地塞米松、氟尼縮松、曲安奈德、布地奈德、莫米松、氟替卡松 |
緩解咽部癥狀的藥物 |
相關(guān)含片、噴劑等 |
過(guò)敏性癥狀緩解藥物 |
鹽酸組胺 |
抗病毒藥物 |
α-干擾素、扎那米韋、利巴韋林、奧司他韋、帕拉米韋、洛匹那韋、利托那韋、阿比多爾 |
抗生素 |
左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、美羅培南 |
全身性抗菌藥物 |
妥布霉素 |
樣本采集和處理期間引入的物質(zhì) |
2.8核酸(RNA)提取/純化性能
在進(jìn)行核酸檢測(cè)之前,建議有核酸(RNA)提取/純化步驟。該步驟的目的除最大量分離出目的RNA外,還應(yīng)有相應(yīng)的純化作用,盡可能去除PCR抑制物。對(duì)配合使用的所有核酸提取試劑進(jìn)行提取核酸純度、濃度、提取效率的研究,并與質(zhì)量較好的核酸提取試劑進(jìn)行平行比對(duì)。若產(chǎn)品適用兩種或以上核酸提取試劑,則每一種核酸提取試劑均需配合檢測(cè)試劑進(jìn)行抗干擾、精密度和檢出限的驗(yàn)證。
2.9反應(yīng)體系
2.9.1樣本采集和處理
2.9.1.1樣本采集方式的選擇
2.9.1.2樣本采集時(shí)間點(diǎn)的選擇:是否受病程、臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。
2.9.1.3采樣拭子及樣本保存液的選擇:對(duì)拭子頭和拭子桿的材質(zhì)要求。明確保存液或裂解液的成分、濃度、使用量的要求等。配套的不同保存液或裂解液需驗(yàn)證檢出限和重復(fù)性。
2.9.1.4樣本處理方式的選擇:研究產(chǎn)品適用的滅活方式,包括熱滅活和化學(xué)滅活,研究?jī)?nèi)容包括胍鹽的使用濃度及用量、樣本用量。如適用,對(duì)痰液消化方式及消化液進(jìn)行研究。
2.9.2核酸提取和反應(yīng)體系
研究確定最佳核酸提取和反應(yīng)體系,包括核酸提取用的樣本體積、洗脫體積和PCR加樣體積、各種酶濃度、引物/探針濃度、dNTP濃度、陽(yáng)離子濃度及反應(yīng)各階段溫度、時(shí)間、循環(huán)數(shù)等。建議在保證核酸提取質(zhì)量的情況下盡量擴(kuò)大總反應(yīng)體系和加樣量,以提高檢測(cè)靈敏度。
反應(yīng)體系研究應(yīng)確保不同基因的檢測(cè)能力具有一致性,對(duì)于結(jié)果為單基因陽(yáng)性時(shí)需要復(fù)測(cè)的試劑,需使用至少10例臨床樣本梯度稀釋,觀察各基因檢出情況是否存在顯著差異,避免過(guò)高的復(fù)測(cè)率。
提交不同適用機(jī)型基線和閾值循環(huán)數(shù)的確定資料。
不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述,并提交驗(yàn)證資料。
3. 穩(wěn)定性研究
申報(bào)試劑的穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性(有效期)、開(kāi)瓶穩(wěn)定性及凍融次數(shù)限制等研究,申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究,應(yīng)提供至少三批產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。
4. 陽(yáng)性判斷值研究
陽(yáng)性判斷值一般為申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)病毒核酸陽(yáng)性的Ct值。陽(yáng)性判斷值研究用樣本來(lái)源應(yīng)具有多樣性和代表性,考慮不同時(shí)間、地域、不同的感染階段和生理狀態(tài)等因素,盡量納入較多弱陽(yáng)性和高陰性水平的樣本。在條件允許的情況下,建議覆蓋目前的流行株進(jìn)行陽(yáng)性判斷值研究。采用ROC曲線分析建立每個(gè)檢測(cè)靶基因的陽(yáng)性判斷值,然后確定產(chǎn)品的判讀規(guī)則(單基因陽(yáng)性、雙基因陽(yáng)性等)。對(duì)于結(jié)果為單基因陽(yáng)性時(shí)需要復(fù)測(cè)的試劑,建議對(duì)陽(yáng)性判斷值研究數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)測(cè)率的統(tǒng)計(jì)分析。如判定值存在灰區(qū),應(yīng)提供灰區(qū)的確認(rèn)資料。
如果產(chǎn)品適用不同樣本類型,需要對(duì)各樣本類型進(jìn)行陽(yáng)性判斷值的驗(yàn)證。
提交陽(yáng)性判斷值研究所用樣本的背景信息列表,至少包括性別、年齡、臨床診斷信息、樣本來(lái)源機(jī)構(gòu)、檢測(cè)結(jié)果等信息。
提供內(nèi)標(biāo)檢測(cè)結(jié)果范圍的確定方法和研究資料。
5. 其他資料
5.1主要原材料研究資料
該類產(chǎn)品的主要原材料包括引物、探針、酶、dNTP、核酸分離/純化組分(如有)、質(zhì)控品、參考品等。應(yīng)提供主要原材料的選擇與來(lái)源、制備過(guò)程、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)研究資料、質(zhì)控品的定值試驗(yàn)資料等。如主要原材料為企業(yè)自制,應(yīng)提供其詳細(xì)制備過(guò)程;如主要原材料源于外購(gòu),應(yīng)提供資料包括:選擇該原材料的依據(jù)及對(duì)比篩選試驗(yàn)資料、供貨方提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告,以及該原材料到貨后的質(zhì)量檢驗(yàn)資料。供應(yīng)商應(yīng)固定,不得隨意更換。
5.1.1引物和探針:應(yīng)詳述引物和探針的設(shè)計(jì)原則,提供引物、探針核酸序列、靶序列的基因位點(diǎn)及兩者的對(duì)應(yīng)情況。建議每種病毒設(shè)計(jì)兩套或多套引物、探針以供篩選,通過(guò)序列比對(duì)和功能性試驗(yàn)等方式,對(duì)病毒進(jìn)行包容性和特異性(如交叉反應(yīng))的評(píng)價(jià),其中序列比對(duì)包括與已公布新冠病毒序列的比對(duì),及與易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他病原體的序列比對(duì);功能性試驗(yàn)包括對(duì)不同來(lái)源、不同滴度的新冠病毒核酸陽(yáng)性樣本,和不同的近緣病原體的檢測(cè)。通過(guò)篩選確定最佳的引物和探針組合。引物、探針的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)至少包括序列準(zhǔn)確性、純度、濃度及功能性實(shí)驗(yàn)等。
5.1.2脫氧三磷酸核苷(dNTP):包括dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP,應(yīng)提供對(duì)其純度、濃度、功能性等的詳細(xì)驗(yàn)證資料。
5.1.3酶:需要的酶主要包括DNA聚合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、尿嘧啶DNA糖基化酶等,應(yīng)分別對(duì)酶活性、功能性等進(jìn)行評(píng)價(jià)和驗(yàn)證。
5.1.4質(zhì)控品
試劑盒一般包含陰性質(zhì)控品和陽(yáng)性質(zhì)控品。陽(yáng)性質(zhì)控品應(yīng)包含試劑盒檢測(cè)的靶序列,可采用假病毒制備。質(zhì)控品需參與樣本處理、核酸的平行提取和檢測(cè)的全過(guò)程,以對(duì)整個(gè)提取和PCR擴(kuò)增過(guò)程、試劑/設(shè)備、交叉污染等環(huán)節(jié)進(jìn)行合理質(zhì)量控制。提交試劑盒質(zhì)控品有關(guān)原料選擇、制備、定值過(guò)程、濃度范圍等試驗(yàn)資料,對(duì)質(zhì)控品的檢測(cè)結(jié)果Ct值范圍做出明確的要求。
5.1.5內(nèi)標(biāo)
內(nèi)標(biāo),又稱內(nèi)對(duì)照,可對(duì)管內(nèi)抑制導(dǎo)致的假陰性結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量控制,應(yīng)與靶核酸一同提取及擴(kuò)增。申請(qǐng)人需對(duì)內(nèi)標(biāo)的引物、探針設(shè)計(jì)和相關(guān)反應(yīng)體系的濃度做精確驗(yàn)證,既要保證內(nèi)標(biāo)熒光通道呈明顯的陽(yáng)性曲線又要盡量降低對(duì)靶基因檢測(cè)造成的抑制。明確內(nèi)標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果Ct值范圍。建議科學(xué)設(shè)置內(nèi)標(biāo),對(duì)待測(cè)樣本的取樣質(zhì)量、試劑的反應(yīng)體系進(jìn)行監(jiān)控。
5.1.6企業(yè)參考品
該類產(chǎn)品的企業(yè)參考品一般包括陽(yáng)性參考品、陰性參考品、檢出限參考品和重復(fù)性參考品。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能驗(yàn)證的實(shí)際需要設(shè)置企業(yè)參考品。
應(yīng)提交企業(yè)參考品的原料來(lái)源、選擇、制備、陰陽(yáng)性及濃度確認(rèn)方法或試劑等相關(guān)驗(yàn)證資料。企業(yè)參考品應(yīng)采用臨床樣本,或者使用病毒培養(yǎng)物加入陰性基質(zhì)。企業(yè)參考品的設(shè)置建議如下:
陽(yáng)性參考品:應(yīng)著重考慮不同來(lái)源的病毒樣本和滴度要求,應(yīng)至少選取不同來(lái)源的5個(gè)病毒樣本。
陰性參考品:主要涉及對(duì)交叉反應(yīng)的驗(yàn)證情況,建議包括冠狀病毒(HKU1、OC43、NL63、229E)、SARS冠狀病毒(可采用假病毒)、MERS冠狀病毒(可采用假病毒)、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。
檢出限參考品:可采用95%陽(yáng)性檢出水平或略高于檢出限的水平,如100%陽(yáng)性檢出水平。
重復(fù)性參考品:建議包括高、低兩個(gè)濃度的樣本,其中一個(gè)濃度應(yīng)為檢出限附近的濃度。
5.2生產(chǎn)工藝研究資料
介紹產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝,可用流程圖結(jié)合文字的方式表述。提交主要生產(chǎn)工藝的確定及優(yōu)化研究資料。
該類試劑應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)應(yīng)滿足《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第72號(hào))的要求,如相關(guān)法規(guī)、文件有更新,臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。下面僅說(shuō)明該類試劑臨床試驗(yàn)中應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。
該類試劑臨床試驗(yàn)應(yīng)按要求在三家以上臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行,開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)按要求經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案系統(tǒng)備案。
1. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)
采用試驗(yàn)體外診斷試劑與已上市同類產(chǎn)品及臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究,從而對(duì)產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行確認(rèn)。
2. 受試者選擇
臨床試驗(yàn)的入組人群應(yīng)為產(chǎn)品的預(yù)期適用人群,該產(chǎn)品的適用人群包括:新型冠狀病毒感染的疑似病例,以及根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)相關(guān)規(guī)定需到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)就診并進(jìn)行新冠病毒核酸檢測(cè)的其他人群。臨床試驗(yàn)入組人群應(yīng)以新冠疑似病例為主,并能代表適用人群的各種情形,如:最終確診病例應(yīng)包括不同病毒載量(根據(jù)對(duì)比試劑核酸檢測(cè)結(jié)果確定)的病例,最終排除病例應(yīng)適當(dāng)納入有疑似癥狀的其他呼吸道病原體感染病例。應(yīng)注意,排除病例應(yīng)絕大部分來(lái)源于疑似病例,也可適量納入部分出院排除病例和其他疾病患者。
國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案》《新型冠狀病毒肺炎防控方案》和其他相關(guān)診療指南,申請(qǐng)人在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮現(xiàn)行方案對(duì)疑似病例和其他適用人群的規(guī)定,按照規(guī)定入組病例進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
3. 臨床試驗(yàn)樣本要求
試驗(yàn)體外診斷試劑可同時(shí)適用于上呼吸道樣本和下呼吸道樣本,也可僅適用于上呼吸道樣本。建議按照《新冠病毒樣本采集和檢測(cè)技術(shù)指南》進(jìn)行樣本采集。
應(yīng)采用臨床原始樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)所用樣本類型、樣本采集、樣本處理、樣本穩(wěn)定性、核酸提取純化及結(jié)果判讀等應(yīng)分別滿足試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的要求,并在臨床試驗(yàn)小結(jié)和報(bào)告中明確上述內(nèi)容。臨床試驗(yàn)前應(yīng)對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行充分的性能評(píng)估。
4. 臨床試驗(yàn)樣本量
應(yīng)基于與對(duì)比試劑的比較研究估算臨床試驗(yàn)樣本量。根據(jù)已有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行初步估算,建議對(duì)比試劑(核酸檢測(cè)試劑)檢測(cè)陽(yáng)性樣本不少于200例,陰性樣本不少于300例。如涉及多種樣本類型,每種樣本類型的陽(yáng)性和陰性樣本例數(shù)建議均不少于70例。
應(yīng)包括至少50例由對(duì)比試劑任一基因確定為弱陽(yáng)性的樣本(一般將任一基因的Ct值小于cutoff值3~5個(gè)Ct值的樣本定義為弱陽(yáng)性樣本),如涉及多種樣本類型,弱陽(yáng)性樣本應(yīng)覆蓋每種樣本類型。
5. 對(duì)比方法
應(yīng)選擇質(zhì)量較好的已上市同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑,同時(shí),將試驗(yàn)體外診斷試劑的檢測(cè)結(jié)果與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。應(yīng)根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》《新型冠狀病毒肺炎防控方案》及其他疾病的相關(guān)診療指南等,獲得病例的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果。
試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑應(yīng)針對(duì)同一份樣本或同步采集的相同樣本類型的樣本(采樣順序應(yīng)隨機(jī))進(jìn)行檢測(cè)。若尚無(wú)相同樣本類型的核酸檢測(cè)試劑批準(zhǔn)上市,也可選擇同源的、可比的樣本,進(jìn)行對(duì)比試劑的檢測(cè)。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑的可比性進(jìn)行充分的論證。對(duì)于新的樣本類型,申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)新樣本類型的適用性及其與對(duì)比試劑檢測(cè)時(shí)所用同源樣本類型的可比性進(jìn)行充分論證。
6. 統(tǒng)計(jì)分析
6.1描述性統(tǒng)計(jì)分析
應(yīng)對(duì)入組人群進(jìn)行人口學(xué)分析,包括年齡、性別和臨床診斷背景信息等。
6.2與對(duì)比試劑的總體一致性統(tǒng)計(jì)分析
統(tǒng)計(jì)分析一般以2×2表的形式對(duì)結(jié)果進(jìn)行總結(jié),并據(jù)此計(jì)算陰性符合率、陽(yáng)性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間。
6.3與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)(確診/排除)的總體統(tǒng)計(jì)分析
原則上,納入臨床試驗(yàn)的所有病例均應(yīng)有新冠確診/排除結(jié)果。如少部分人群確無(wú)明確的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果,可不納入該部分統(tǒng)計(jì)分析。所有具有臨床參考標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的病例,均應(yīng)納入該部分統(tǒng)計(jì)分析。針對(duì)新的樣本類型,應(yīng)特別關(guān)注試驗(yàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比結(jié)果,因此,應(yīng)盡量保證納入臨床試驗(yàn)的病例有可溯源的新冠確診/排除結(jié)果,確保該部分統(tǒng)計(jì)具有充分的樣本量。
應(yīng)以病例為單位,進(jìn)行試驗(yàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)(確診/排除)的總體統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)分析一般以2×2表的形式對(duì)結(jié)果進(jìn)行總結(jié),并據(jù)此計(jì)算臨床靈敏度、臨床特異度及其95%置信區(qū)間。
7. 其他
7.1如試驗(yàn)體外診斷試劑同時(shí)適用于快檢機(jī)型和常規(guī)機(jī)型,且經(jīng)臨床前驗(yàn)證試驗(yàn)體外診斷試劑在快檢機(jī)型與常規(guī)機(jī)型上的檢測(cè)性能沒(méi)有顯著差異,但在樣本提取純化或反應(yīng)體系等方面存在明顯差異,導(dǎo)致檢測(cè)時(shí)間上存在明顯差異的,建議以代表性快檢機(jī)型為主機(jī)型進(jìn)行臨床試驗(yàn),同時(shí)進(jìn)行一定數(shù)量的代表性快檢機(jī)型與代表性常規(guī)機(jī)型之間的比較研究。
7.2如試驗(yàn)體外診斷試劑為包括新冠項(xiàng)目的多項(xiàng)聯(lián)檢試劑,應(yīng)考慮聯(lián)檢的臨床意義,確認(rèn)多項(xiàng)聯(lián)檢試劑具有相同的適用人群,采用相同的樣本類型。多項(xiàng)聯(lián)檢時(shí),每個(gè)項(xiàng)目的檢測(cè)均應(yīng)滿足相應(yīng)指導(dǎo)原則的要求。每個(gè)項(xiàng)目均應(yīng)按照試驗(yàn)體外診斷試劑和對(duì)比試劑產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn),如:樣本采集、保存液/采樣液/處理液和核酸提取純化試劑等的要求。
7.3如試驗(yàn)體外診斷試劑包括不同樣本類型,針對(duì)每種樣本類型,可參考6.2和6.3的相關(guān)內(nèi)容,分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。針對(duì)總體統(tǒng)計(jì)分析及樣本類型的分層統(tǒng)計(jì)分析,臨床試驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)滿足臨床使用需求。
7.4針對(duì)不一致結(jié)果,應(yīng)結(jié)合患者的流行病學(xué)背景、臨床癥狀和疾病轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行充分的分析。
7.5此外,還應(yīng)關(guān)注并計(jì)算試驗(yàn)體外診斷試劑的復(fù)測(cè)率。申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合臨床使用需求,嚴(yán)格控制復(fù)測(cè)率。
8. 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的認(rèn)可
境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。提交完整的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告和倫理審查意見(jiàn),以及該數(shù)據(jù)適用于中國(guó)患者人群的論證資料、境內(nèi)外臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異的對(duì)比資料和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果影響的論證資料。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)上述臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要求,論證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的充分性。
9. 臨床評(píng)價(jià)資料的形式要求
申請(qǐng)人應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》等法規(guī)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)綜述、各機(jī)構(gòu)倫理審查意見(jiàn)、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)小結(jié)、臨床試驗(yàn)報(bào)告及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表作為臨床試驗(yàn)小結(jié)的附件提交。數(shù)據(jù)表應(yīng)包括唯一可追溯的樣本編號(hào)、年齡、性別、樣本類型、受試者臨床診斷背景信息、新冠確診/排除結(jié)果、試驗(yàn)體外診斷試劑的檢測(cè)結(jié)果和對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果(如:各基因和內(nèi)標(biāo)的Ct值)等。具體內(nèi)容詳見(jiàn)附表。
其中,受試者臨床診斷背景信息應(yīng)盡量明確各病例的體征、癥狀、流行病學(xué)史、影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果、白細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)、臨床診療過(guò)程中所有新冠病毒核酸的檢測(cè)時(shí)間和結(jié)果等,以證明受試者為新冠疑似病例或其他需檢測(cè)人群。對(duì)于出院排除病例,還應(yīng)明確該病例的確診入院時(shí)間和出院時(shí)間等,應(yīng)滿足診療方案中有關(guān)出院排除的相關(guān)要求。
應(yīng)在各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)隨機(jī)選擇至少50個(gè)樣本(包括強(qiáng)陽(yáng)、中陽(yáng)和所有弱陽(yáng)性樣本),提交試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比試劑的檢測(cè)圖譜。
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)格式應(yīng)滿足《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中技術(shù)內(nèi)容應(yīng)與注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致,如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn),應(yīng)以規(guī)范格式進(jìn)行標(biāo)注,并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。新冠病毒核酸檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容。
1.【預(yù)期用途】
本試劑盒用于體外定性檢測(cè)新型冠狀病毒肺炎疑似病例、其他需要進(jìn)行新型冠狀病毒感染診斷或鑒別診斷者的xx樣本中,新型冠狀病毒(2019-nCoV)xx基因。
有關(guān)“疑似病例”等人群的定義參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案》《新型冠狀病毒肺炎防控方案》等文件執(zhí)行。
該產(chǎn)品在使用上應(yīng)當(dāng)遵守《新型冠狀病毒肺炎診療方案》《新型冠狀病毒肺炎防控方案》等文件的相關(guān)要求。
開(kāi)展新型冠狀病毒核酸檢測(cè),應(yīng)符合《新冠病毒樣本采集和檢測(cè)技術(shù)指南》等的要求,做好生物安全工作。
本試劑盒檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考,不得作為臨床診斷的唯一標(biāo)準(zhǔn)。建議結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)病情進(jìn)行綜合分析。
2.【檢驗(yàn)原理】
簡(jiǎn)述產(chǎn)品的核酸提取和RT-PCR原理。明確內(nèi)標(biāo)基因名稱及其作用。如采用了防污染措施,進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。
3.【主要組成成分】
明確試劑盒中各組分及具體成分。明確需要但未提供的材料,例如核酸提取試劑,病毒保存液,痰液消化液等的產(chǎn)品名稱,生產(chǎn)廠家,貨號(hào)及注冊(cè)證號(hào)、備案號(hào)等信息。
4.【樣本要求】
需詳細(xì)描述樣本采集和處理方式,包括采樣步驟,適用的拭子材質(zhì),保存液、消化液的使用體積,滅活方式等。描述樣本及核酸提取液的保存穩(wěn)定性。
5.【檢驗(yàn)方法】
明確核酸提取用的樣本體積、洗脫體積和PCR加樣體積,陰、陽(yáng)性質(zhì)控品與待測(cè)樣本同步進(jìn)行核酸提取操作。明確各適用機(jī)型的反應(yīng)參數(shù)設(shè)置。明確質(zhì)控品和內(nèi)標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果Ct值范圍,作為實(shí)驗(yàn)有效性的標(biāo)準(zhǔn)。
6.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
通過(guò)擴(kuò)增曲線和Ct值進(jìn)行結(jié)果陰陽(yáng)性的判斷,列明結(jié)果陰性、陽(yáng)性、復(fù)測(cè)、無(wú)效等所有情形。
7.【檢驗(yàn)方法的局限性】
7.1本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考,對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。
7.2有關(guān)假陽(yáng)性結(jié)果的可能性分析
7.2.1 如果樣本在運(yùn)輸、處理過(guò)程中發(fā)生交叉污染,則可能導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果;
7.2.2 實(shí)驗(yàn)環(huán)境有PCR產(chǎn)物等氣溶膠污染,則可能導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果;
7.2.3 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用的耗材、設(shè)備等受污染,則可能導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。
7.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析
7.3.1不合理的樣本采集、轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存及處理、樣本中病原體含量過(guò)低均有可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果;
7.3.2該病原體待測(cè)靶序列的變異或其他原因?qū)е碌男蛄懈淖兛赡軙?huì)導(dǎo)致假陰性結(jié)果;
7.3.3 未經(jīng)驗(yàn)證的其他干擾或PCR抑制因子等可能會(huì)導(dǎo)致假陰性結(jié)果。
8.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
簡(jiǎn)述以下性能指標(biāo):
8.1國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品和企業(yè)參考品的符合率。
8.2檢出限:簡(jiǎn)要介紹評(píng)價(jià)方法、所用樣本情況以及評(píng)價(jià)結(jié)果。
8.3對(duì)包容性的研究情況進(jìn)行總結(jié)。描述新冠病毒變異株對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響,例如影響產(chǎn)品的檢出限或者導(dǎo)致單基因檢測(cè)陽(yáng)性等。
8.4對(duì)精密度的研究情況進(jìn)行總結(jié)。
8.5分析特異性
8.5.1交叉反應(yīng):詳述交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體種類,及有/無(wú)交叉反應(yīng)的濃度水平。
8.5.2干擾試驗(yàn):說(shuō)明驗(yàn)證的干擾物質(zhì)種類及有/無(wú)干擾反應(yīng)的濃度水平。
8.6臨床試驗(yàn):簡(jiǎn)要介紹試驗(yàn)方法、受試者及樣本、試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論等。
9.【注意事項(xiàng)】
9.1臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室管理辦法》等有關(guān)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室要求及《醫(yī)療機(jī)構(gòu)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)工作手冊(cè)》(試行第二版)執(zhí)行。
9.2試劑保存運(yùn)輸及使用過(guò)程中多種因素可能導(dǎo)致性能變化,如保存運(yùn)輸不當(dāng)、樣本采集、樣本處理及檢測(cè)過(guò)程操作不規(guī)范等,請(qǐng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。因拭子等樣本采集過(guò)程及病毒感染過(guò)程本身的特點(diǎn),可能存在采集到的樣本量不足等原因帶來(lái)的假陰性結(jié)果,應(yīng)結(jié)合臨床其他診療信息綜合判斷,必要時(shí)復(fù)測(cè)。
9.3生物安全防護(hù)相關(guān)內(nèi)容
9.4避免實(shí)驗(yàn)室污染的措施
1.《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》(國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào))[Z].
2.《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第122號(hào))[Z].
3. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì). 新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第九版) [Z]. 2022-03-15.
4. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì).新型冠狀病毒肺炎防控方案(第八版)[Z].2021-05-14.
附表
唯一可追溯的樣本編號(hào) |
年齡 |
性別 |
樣本類型 |
受試者臨床診斷背景信息 |
新冠確診/排除 |
試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果 |
對(duì)比試劑檢測(cè)結(jié)果 |
備注 |
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通道1 |
通道2 |
判定 |
通道1 |
通道2 |
判定 |
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來(lái)源:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心 錄入時(shí)間:2022/4/28 9:48:11 點(diǎn)擊次數(shù):780
實(shí)驗(yàn)室地址(濟(jì)南):山東省濟(jì)南市高新區(qū)大正路1777號(hào)生物醫(yī)藥園中小企業(yè)產(chǎn)業(yè)化基地6號(hào)樓405
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