血管內(nèi)導絲注冊審查指導原則注冊審查指導原則（2022年第11號）

血管內(nèi)導絲注冊審查指導原則




本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對血管內(nèi)導絲注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求，同時有助于審評人員對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。

本指導原則系對血管內(nèi)導絲注冊申報資料的一般要求，注冊申請人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有其他科學合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于血管內(nèi)導絲。對于特殊設計的血管內(nèi)導絲（如壓力導絲等）及非血管內(nèi)導絲（如自然腔道內(nèi)導絲、非自然腔道用導絲等），可參考本指導原則中適用的部分。

二、注冊審查要點

注冊申報資料宜符合國家藥品監(jiān)督管理局《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.管理類別

該類產(chǎn)品在《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為03-13-16。產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類。

2.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元劃分需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》要求。著重考慮產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素，建議：

（1）輔助穿刺及輔助定位用導絲需劃分不同注冊單元；

（2）同一產(chǎn)品可同時適用于不同血管解剖位置的，可劃分為同一注冊單元；

（3）產(chǎn)品適用范圍相同，主要結構、組成存在差異，但該差異對安全性、有效性不造成實質影響的，均可劃分為同一注冊單元；

（4）在器械包中的導絲產(chǎn)品，可參照器械包的注冊單元劃分原則劃分注冊單元。

    （二）綜述資料

1.需描述產(chǎn)品工作原理、作用機理、各組件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式（適用于多組件連接的產(chǎn)品）、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等。

2.結構組成

明確產(chǎn)品的芯絲、繞絲（如有）、安全絲（如有）、護套（如有）等組件（包括附件），并提供整體軸向剖面結構圖示和頭端結構圖示。對于頭端塑形導絲，需明確頭端塑形形狀及尺寸。在圖示中標識各組件的名稱、適用的尺寸信息及測量位置。同一組件如分為不同節(jié)段需標明各節(jié)段長度。對于表面有涂層的導絲，需明確涂層的名稱、組成成分、涂覆范圍并描述涂層的涂覆方式。

3.組成材料

明確產(chǎn)品所有組件（包括涂層、著色劑等）及附件組成材料的通用名稱/化學名稱、商品名/牌號（若有）、CAS號（如適用）、符合的材料標準（如適用）等基本信息，并且明確產(chǎn)品制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、染料/顏料、潤滑劑等。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結構圖示中標識的組件一一對應。若產(chǎn)品組成材料為混合物，明確各組分及其比例。對于組件結構采用分層/分段結構設計的，需逐層/逐段分別進行描述。

對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，需提供該材料適合用于人體預期使用用途、使用部位及安全性的相關研究資料。

4.型號規(guī)格

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)以及各型號/規(guī)格間的異同點，可采用圖片、圖表對不同型號/規(guī)格產(chǎn)品的結構組成、產(chǎn)品特征等加以描述。

5.包裝說明

說明與滅菌方法相適應的產(chǎn)品無菌屏障系統(tǒng)信息（包括：與產(chǎn)品直接接觸的其他包裝的信息）。建議提供結構示意圖，材料，尺寸等，并明確與產(chǎn)品一起銷售的附件的包裝情況。

6.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證（如有）。適用范圍可在參考《免于臨床評價的醫(yī)療器械目錄》描述基礎上，結合產(chǎn)品設計特點，進一步明確。

明確預期使用環(huán)境、適用人群信息。說明該產(chǎn)品禁忌應用的疾病、部位、人群等（如有）。

7.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

建議以對比說明形式提供資料。建議比較的項目包括但不限于產(chǎn)品結構圖示、適用范圍、工作原理、作用方式、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期、包裝情況等，如與參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品存在差異，需結合差異及安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術要求

需符合YY0450.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分 導引器械》等相關標準，結合產(chǎn)品設計特征及臨床應用來制訂，同時還需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求。

1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。

1.2性能指標

產(chǎn)品性能指標可參考表1制定，如有不適用條款，申請人需在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設計，申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設計特征設定相應的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術要求。若有隨血管內(nèi)導絲一起申報的附件，無論附件是否已取得醫(yī)療器械注冊證，均需將附件的性能指標制定在產(chǎn)品技術要求中。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產(chǎn)品技術要求。

1.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以附錄形式采用相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

1.4附錄

建議申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結構圖示，及直接和間接接觸人體的制造材料信息。

2.產(chǎn)品檢驗報告

提供檢驗樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當申報產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮血管內(nèi)導絲的原材料、結構組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，應選擇其他型號進行相關性能的補充性檢測。注意典型型號/規(guī)格不一定是臨床常用型號/規(guī)格。

3.產(chǎn)品性能研究

3.1說明產(chǎn)品技術要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結果，結合臨床需求制定性能指標接受標準。對于自建方法，需提供相應的依據(jù)及方法學驗證資料。

3.2提供性能研究資料。性能研究需采用終產(chǎn)品，選擇典型型號/規(guī)格。若需使用替代樣品，請?zhí)峁┖侠砝碛杉耙罁?jù)（如利用不帶涂層樣品進行化學性能檢測等情況）。研究項目所用樣本數(shù)量對于適用的項目需結合統(tǒng)計學考慮及產(chǎn)品風險等因素提出確定依據(jù)，并對使用的項目的驗證結果進行統(tǒng)計學分析。

對于血管內(nèi)導絲，性能研究項目包括但不限于表1所列項目。申請人需根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于表1列舉的項目中，如有不適用項，亦需說明具體理由。對于穿刺導絲宜參考適用項目。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產(chǎn)品技術要求。




表1導絲性能研究項目

序號	建議的性能研究項目		是否建議納入產(chǎn)品技術要求	備注
1	外觀/外表面		是	/
2	尺寸	導絲外徑	是	需明確最大外徑。
		導絲長度	是	/
3	耐腐蝕性		是	適用于存在與液體接觸的金屬材料時
4	射線可探測性		/	/
5	破裂試驗		是	/
6	彎曲試驗		是	/
7	導絲峰值拉力	導絲及其任何關鍵連接處	是	1.需分項報出所有關鍵連接處的峰值拉力; 2.如導絲帶有安全絲，應包含安全絲與繞絲連接強度; 3. 雖然YY0450.1標準中對于小于0.55mm外徑的產(chǎn)品未要求，但不意味著性能研究中不評估該風險。
8	模擬使用		/	1.分項評價以下適用的導絲性能：推送性能、追蹤性能、扭轉性能、回撤性能、抗彎折性能/抗扭結性能; 2.模擬血管解剖結構的模型的選擇需與預期使用部位相符，并提供依據(jù); 3. 模擬使用試驗中，需對產(chǎn)品與其他器械聯(lián)用兼容性進行考察（如與鞘管兼容性、與導引導管兼容性等），試驗后，需對器械的完好性進行檢查。
9	扭矩強度（適用于可扭轉的導絲）		/	在模擬血管解剖結構的模型中，固定遠端，扭轉近端，至失效，考察扭轉匝數(shù)。
10	頭端可塑形（適用頭端可塑的導絲）		/	對于使用前由臨床醫(yī)生進行頭端塑形的導絲，需開展頭端可塑形性及形狀保持研究。若聲稱頭端可多次塑形，需開展塑形次數(shù)研究。
11	頭端塑形形狀（適用于頭端已塑形的導絲）		/	對于頭端已塑形的導絲，需開展頭端塑形形狀及形狀保持研究。若頭端可再塑形，需開展相關研究。
12	頭端硬度（適用于標識頭端硬度的導絲）		/	對于頭端造成彎曲變形的力值
13	涂層潤滑性及完整性（適用于有涂層的產(chǎn)品）		/	/
14	微粒污染		是	/
15	與其他器械聯(lián)用（適用于與其他器械聯(lián)用的導絲）		是	/
16	化學性能	重金屬	是	需注意單獨制定鎘含量要求。
		pH	是	若涂層材料導致某項化學性能結果異常時，建議對無涂層產(chǎn)品進行測試，確認其化學性能是否可接受，同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數(shù)據(jù)，綜合評價。若涂層可安全用于人體，且無涂層產(chǎn)品化學性能結果正常，可不在產(chǎn)品技術要求中制訂該項化學性能。
		蒸發(fā)殘渣	是
		還原物質	是
		紫外吸光度	是
		化學物質殘留量(如適用)	/	針對終產(chǎn)品中可能存在的有害化學物質，如生產(chǎn)工藝中引入的添加劑、材料單體等，經(jīng)相關分析，認為該化學物質殘留量接近毒理學關注閾值，預期對人體有嚴重危害而需嚴格控制的化學物質。
17	環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）		是	適用于環(huán)氧乙烷滅菌的導絲
18	2-氯乙醇（如適用）		/	適用于環(huán)氧乙烷滅菌的導絲
19	無菌		是	/
20	細菌內(nèi)毒素		是	/
21	附件 （外觀、配合使用及其他適用性能）		是	/

3.2.1性能研究資料至少包括以下內(nèi)容：

（1）研究的項目及其接受標準（如有）。

（2）各研究項目的具體研究方法。

（3）典型型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。

（4）產(chǎn)品的批號、各研究項目所用樣本數(shù)量及其確定依據(jù)。

（5）偏差分析（如有）。

（6）研究結果及分析、研究結論。

3.2.2模擬血管解剖結構的模型建議：

模擬血管解剖結構的模型需能反映產(chǎn)品適用范圍的最具挑戰(zhàn)的血管解剖結構，當設計血管解剖模型時，應考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數(shù)量、血管長度、血管內(nèi)表面摩擦系數(shù)、模型材料等。

申報資料需對模擬血管解剖結構的模型進行描述，建議明確模型的材料、圖片、帶有關鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等）的示意圖。同時建議明確血管解剖結構的模型選擇的支持性資料，包括圖像信息和適用人群的解剖數(shù)據(jù)相關文獻。對于適用于神經(jīng)血管的導絲，建議完整的模擬血管解剖結構的模型需從近端穿刺介入位置開始（如橈動脈、股動脈），至少包括頸內(nèi)動脈虹吸段，兩個180度彎型，兩個360度彎型。如有可替代的模擬神經(jīng)血管解剖的模型，模型能夠反應基于器械預期使用位置和/或適用具體產(chǎn)品性能研究試驗的挑戰(zhàn)性的血管迂曲情況，并提供相應依據(jù)。

4.生物學特性研究

終產(chǎn)品中預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價。

本指導原則中的血管內(nèi)導絲屬于與循環(huán)血液短期接觸的外部接入器械，目前根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準，考慮的生物相容性評價終點需包括：熱原、細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、急性全身毒性、血液相容性等。對于首次需用于醫(yī)療器械的新材料，還需提供該材料適合用于人體安全性的相關研究資料。

如申報產(chǎn)品與同企業(yè)同類器械參照產(chǎn)品就可能影響生物相容性風險的因素（包括且不限于材料化學組成、組成材料比例、產(chǎn)品物理結構、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應商及技術規(guī)范、內(nèi)包裝材料等適用項）完全一致時，所提交參照產(chǎn)品生物學試驗報告可用于替代申報產(chǎn)品的生物學試驗報告；如申報產(chǎn)品與參照產(chǎn)品就以上所列影響生物學風險因素不一致時，而申請人仍申請用于替代申報產(chǎn)品的生物學試驗報告，則需提供充分的理由和證據(jù)，必要時補充相應的生物學評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學風險評定資料、相關生物學試驗項目的補充試驗等。

5.其他資料

申請人需當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。宜與已上市同類產(chǎn)品進行模擬使用對比驗證研究以證明其等同性。除模擬使用外，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

    （四）臨床評價資料

對于符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）下分類編碼為03-13-16的導絲，免于進行臨床評價，因此一般不涉及臨床評價資料。對于《目錄》以外的導絲，需提交相應的臨床評價資料。

    （五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽樣稿內(nèi)容除需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》要求外，還需符合YY 0450.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分 導引器械》中的相關規(guī)定。說明書中關于產(chǎn)品性能特征的描述不宜超出研究資料及產(chǎn)品技術要求，不應含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關描述。說明書中的產(chǎn)品適用范圍宜與研究資料等申報資料保持一致。型號/規(guī)格的表述需與產(chǎn)品技術要求保持一致。儲存和運輸條件不應超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。需包含涂層相關風險警示信息。

三、參考文獻 

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[10]   《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》（國家藥監(jiān)局通告2021年第73號附件5）[Z].

[11]   《產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）[Z].

[12]   YY0450.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分：導引器械》[S].

[13]   GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準[S].

[14]   《中華人民共和國藥典》 2020版[S].Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. Coronary, Peripheral, and Neurovascular Guidewires Performance Tests and Recommended Labeling, FDA CDRH, October,2019[Z].2019










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