熱濕交換器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人進(jìn)行熱濕交換器（HME）產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為藥品監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)熱濕交換器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017第104號(hào)）中管理類別為Ⅱ類的熱濕交換器，分類編碼為08-05-04（呼吸、麻醉和急救器械-呼吸、麻醉、急救設(shè)備輔助裝置-熱濕交換器）。通常由儲(chǔ)水儲(chǔ)熱材料和殼體組成，包括一個(gè)進(jìn)氣口和一個(gè)出氣口，通過(guò)保留患者呼氣中部分水分和熱量，并在吸氣過(guò)程中將其返回到呼吸道的器械。用于提高輸送給呼吸道的氣體中的水分含量和溫度。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）的要求，可采用相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。如熱濕交換器、熱濕交換過(guò)濾器。根據(jù)產(chǎn)品一次性使用或者滅菌情況，產(chǎn)品名稱中可帶有“一次性使用”或“無(wú)菌”字樣。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品通常由外殼、濾芯（如有）、熱濕交換介質(zhì)和接口等組成。



  

1-機(jī)器端口；2-輔助端口；3-外殼；4-熱濕交換介質(zhì)；5-患者端口 



1-患者端口；2-外殼；3-熱濕交換介質(zhì)；4 -機(jī)器端口



1-患者端口；2-外殼；3-熱濕交換介質(zhì)；4-輔助端口

（三）產(chǎn)品工作原理

熱濕交換器是一種保溫保濕氣道管理工具，可以將病人呼出氣體中的熱量和水分部分地儲(chǔ)存起來(lái)，再利用這些熱量和水分對(duì)新進(jìn)入的氣體進(jìn)行加溫及濕化。

呼氣時(shí)，來(lái)自病人的溫濕氣體進(jìn)入熱濕交換器的內(nèi)側(cè)面，濕氣凝結(jié)，同時(shí)釋放的熱量在熱濕交換介質(zhì)中得以保存。吸氣時(shí)，外部干燥的氣體進(jìn)入熱濕交換器，在熱濕交換器內(nèi)得到濕化和溫?zé)幔�然后進(jìn)入肺內(nèi)，如此往復(fù)循環(huán)，不斷利用呼氣中的熱度和濕度來(lái)溫?zé)岷蜐窕�吸入的氣體。

產(chǎn)品如聲稱具有過(guò)濾功能，應(yīng)說(shuō)明過(guò)濾作用（如過(guò)濾微粒、細(xì)菌及病毒過(guò)濾等）及其原理。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》（2017年第187號(hào)），著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍等因素。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)	標(biāo)準(zhǔn)名稱
GB/T 191-2008	《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》
GB/T 1962.1-2015	《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求》
GB/T 2828.1-2012	《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》
GB/T 14233.1-2008	《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》
GB/T 14233.2-2005	《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法  第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》
GB/T 16886.1-2011	《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》
GB/T 16886.5-2017	《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》
GB/T 16886.7-2015	《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》
GB/T 16886.10-2017	《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》
YY/T 0313-2014	《醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求》
YY/T 0466.1-2016	《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》
YY/T 0735.1-2009	《麻醉和呼吸設(shè)備 濕化人體呼吸氣體的熱濕交換器(HME) 第1部分:用于最小潮氣量為250mL的HME》
YY/T 0735.2-2010	《麻醉和呼吸設(shè)備 用于加濕人體呼吸氣體的熱濕交換器(HMEs) 第2部分:用于氣管切開(kāi)術(shù)患者的250mL以上潮氣量的HMEs》
YY/T 1040.1-2015	《麻醉和呼吸設(shè)備 圓錐接頭 第1部分：錐頭與錐套》
YY/T 1040.2-2008	《麻醉和呼吸設(shè)備 圓錐接頭 第2部分：螺紋承重接頭》

注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同。聲稱產(chǎn)品具有過(guò)濾功能的，應(yīng)選用相應(yīng)適用的標(biāo)準(zhǔn)。

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中通常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用其他適用的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確�？梢酝ㄟ^(guò)查閱其提交的研究資料，對(duì)是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。

其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/禁忌癥

熱濕交換器用于提高輸送給呼吸道的氣體中的水分含量和溫度。

禁忌癥： 

1.呼吸道有大量泡沫或黏稠分泌物、脫水、咳血癥或呼吸道損傷的病人禁用。

2.對(duì)于嚴(yán)重肺功能不全等不能耐受通路阻力增加者禁用。

3.對(duì)本產(chǎn)品材料過(guò)敏者禁用。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；

1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危險(xiǎn)（源）；對(duì)于操作者的危險(xiǎn)（源）；對(duì)于環(huán)境的危險(xiǎn)（源）；

1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、原材料、綜合危險(xiǎn)（源）；環(huán)境條件；

1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險(xiǎn)（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用可能存在的危險(xiǎn)（源）等。

2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單

熱濕交換器產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

2.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2016附錄C）；

2.2危險(xiǎn)（源）分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2016附錄E）；

2.3風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對(duì)“熱濕交換器產(chǎn)品”已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危險(xiǎn)（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）

危險(xiǎn)（源）的分類		危險(xiǎn)（源）的形成因素	可能的后果
生物學(xué)危險(xiǎn)（源）	生物污染	生產(chǎn)環(huán)境控制不好。滅菌操作不嚴(yán)格。包裝破損。使用時(shí)操作不正規(guī)。	產(chǎn)品帶菌，引起患者使用時(shí)感染。
	生物不相容性	增塑劑、加工助劑、 環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)	產(chǎn)生細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、急性或慢性毒性。
	不正確的配方（化學(xué)成分）	未按照工藝要求配料。小分子物質(zhì)殘留量過(guò)大。	造成毒性危害。
	加工工藝	加工工藝控制不嚴(yán)格，后處理工藝控制不嚴(yán)格。	引入有害物質(zhì)，引起患者感染或造成毒性危害。
	再感染和/或交叉感染	使用不當(dāng)、標(biāo)識(shí)不清。	引起局部或者交叉感染。
環(huán)境危險(xiǎn)（源）	儲(chǔ)存或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件	儲(chǔ)運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求。	產(chǎn)品老化。 無(wú)菌有效期縮短。
	意外的機(jī)械破壞	儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞。	產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證。
	由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染	使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求集中銷毀。	造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染。
與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險(xiǎn)（源）	不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記	標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤、 沒(méi)有按照要求進(jìn)行標(biāo)記。	錯(cuò)誤使用。 儲(chǔ)存錯(cuò)誤。 產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤。
	不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明，如： 與其他器械配合使用不適當(dāng)；偏離使用說(shuō)明；說(shuō)明書(shū)關(guān)于使用說(shuō)明不全面	包裝破損無(wú)法識(shí)別。 操作要點(diǎn)不突出。	無(wú)法保證使用安全性。 導(dǎo)致操作失誤。
	由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用	操作不熟練、操作失誤。	導(dǎo)致延誤或不正確治療。
	合理可預(yù)見(jiàn)的誤用	規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤。	導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的效果。
	對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危險(xiǎn)（源）警告不適當(dāng)	造成重復(fù)使用。	交叉感染。
不適當(dāng)不合適或過(guò)于復(fù)雜的使用者接口	違反或縮減說(shuō)明書(shū)、程序等	操作方法、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存方法、警示事項(xiàng)等表述不清。	重復(fù)使用引起感染。 沒(méi)有集中銷毀造成環(huán)境污染等。
功能性失效、老化引起的危險(xiǎn)（源）	對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定	沒(méi)有標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期。	超出滅菌有效期的產(chǎn)品被使用，造成細(xì)菌感染。
	不適當(dāng)?shù)陌�裝（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）	沒(méi)有進(jìn)行包裝確認(rèn)。	不能確保產(chǎn)品無(wú)菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染。
	再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂?/span>	產(chǎn)品標(biāo)識(shí)沒(méi)有明確只限一次性使用。	出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象。

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中主要性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究性資料、文獻(xiàn)資料和標(biāo)準(zhǔn)文本。如適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。

應(yīng)研究的產(chǎn)品基本性能至少包括YY/T 0735.1-2009或YY/T 0735.2-2010規(guī)定的性能。

對(duì)于聲稱產(chǎn)品具有過(guò)濾功能的，企業(yè)應(yīng)提出相應(yīng)安全性、有效性的要求。

潮氣量小于250mL的熱濕交換器，申請(qǐng)人應(yīng)確定評(píng)價(jià)方法或者參考YY/T 0735.1-2009或YY/T 0735.2-2010，并調(diào)整試驗(yàn)參數(shù)。

2.生物相容性研究

應(yīng)描述熱濕交換器與人體間接接觸部件的材料，以及接觸的性質(zhì)和時(shí)間，參照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審評(píng)指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)）、GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》的要求對(duì)其進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

3.滅菌工藝及潔凈控制工藝研究

3.1按GB 18278.1-2015《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》、GB 18280.1-2015《醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測(cè)量指南》、GB 18281.2-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物》、GB/T 19633.1-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程確認(rèn)的要求》、YY/T 1267-2015《適用于環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的材料評(píng)價(jià)》或者適用其他滅菌方式材料評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)等要求提交滅菌研究資料。

如果滅菌方式會(huì)導(dǎo)致有害物質(zhì)殘留，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)。如熱濕交換介質(zhì)等易吸附環(huán)氧乙烷，環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)危害。

3.2潔凈供應(yīng)的熱濕交換器微生物限度、環(huán)境及管理要求及檢查方法可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的危險(xiǎn)性程度和臨床使用最不利情況參照GB 15982-2012《醫(yī)院消毒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》及《中華人民共和國(guó)藥典》提交研究資料。

4.效期和包裝研究

4.1產(chǎn)品有效期和包裝研究情況可通過(guò)實(shí)時(shí)老化或加速老化試驗(yàn)獲得。加速老化試驗(yàn)可參照YY/T 0681和YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T 19633.1-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2-2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求》。使用的包裝材料為醫(yī)用級(jí)別。

4.2申請(qǐng)人應(yīng)提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

擬定產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》和《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）的相關(guān)規(guī)定，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）要求編寫(xiě)。

本條款給出熱濕交換器的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如YY/T 0735.1-2009《麻醉和呼吸設(shè)備 濕化人體呼吸氣體的熱濕交換器(HME) 第1部分:用于最小潮氣量為250mL的HME》、YY/T 0735.2-2010《麻醉和呼吸設(shè)備 用于加濕人體呼吸氣體的熱濕交換器(HMEs) 第2部分:用于氣管切開(kāi)術(shù)患者的250mL以上潮氣量的HMEs》，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于YY/T 0735.1-2009、YY/T 0735.2-2010等適用的相應(yīng)國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。

1.物理性能

一般應(yīng)包括熱濕交換器患者端口接頭、附加端口（呼吸輔助裝置的接頭/呼吸附件接頭、輔助端口）、水分損失（不同潮氣量的水分損失應(yīng)予以評(píng)價(jià)）、壓降、氣體泄漏、順應(yīng)性、外觀等。其中氣體泄漏、順應(yīng)性不適用于連接氣管切開(kāi)插管的熱濕交換器。

2.化學(xué)性能

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)對(duì)化學(xué)性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.微生物要求

若以無(wú)菌形式提供，應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)。

非無(wú)菌供應(yīng)一次性使用的產(chǎn)品，若產(chǎn)品使用前不需要進(jìn)行消毒、滅菌處理，應(yīng)對(duì)其微生物限度進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)可參考《中華人民共和國(guó)藥典》中微生物限度檢查法進(jìn)行檢測(cè)。

4.若產(chǎn)品包含其他附加功能（如過(guò)濾性能），應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品功能、結(jié)構(gòu)制定相關(guān)性能要求。

（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

1.同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。若一個(gè)型號(hào)不能覆蓋，除選擇典型型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。不同材料的熱濕交換介質(zhì)、不同型號(hào)規(guī)格（成人、兒童等）需要差異性檢驗(yàn)。

同一規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品檢驗(yàn)時(shí)“水分損失”、“壓降”應(yīng)覆蓋不同潮氣量、氣體流量。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)提供原材料質(zhì)控信息，包括但不限于：原材料來(lái)源、供應(yīng)商信息、原材料規(guī)范化學(xué)名稱/牌號(hào)、安全性數(shù)據(jù)/化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)、原材料符合標(biāo)準(zhǔn)/藥典/醫(yī)用級(jí)證明、成分分析報(bào)告/檢驗(yàn)報(bào)告/接受準(zhǔn)則。

2.應(yīng)當(dāng)明確熱濕交換器生產(chǎn)工藝流程，注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。

3.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況，相關(guān)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）的相關(guān)要求。

4.詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對(duì)產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。

5.對(duì)生產(chǎn)加工過(guò)程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說(shuō)明使用劑量，提交對(duì)殘留量、可揮發(fā)物質(zhì)總量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性驗(yàn)證報(bào)告。例如鄰苯二甲酸酯等應(yīng)有限量要求。

（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求

按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）及《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）提交臨床評(píng)價(jià)資料。

與《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《目錄》）中，序號(hào)為345“一次性使用熱濕交換器/過(guò)濾器”相同的產(chǎn)品可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。

若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》其他路徑開(kāi)展相應(yīng)工作，提供符合要求的臨床評(píng)價(jià)資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

企業(yè)應(yīng)提供相關(guān)信息。

（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫(xiě)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和YY/T 0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》的要求。同時(shí)應(yīng)注意以下要求：

1.使用前，應(yīng)檢查產(chǎn)品是否完好，如有破損禁止使用。

2.打開(kāi)包裝，檢查包裝內(nèi)器械是否完好無(wú)損。

3.將本產(chǎn)品病人端與通氣類器械連接，另一端連接呼吸管路（連接氣管切開(kāi)插管的熱濕交換器用于完全自主呼吸患者，不用連接呼吸設(shè)備），盡量靠近患者。

4.具有吸痰孔的連接氣管切開(kāi)插管的熱濕交換器可通過(guò)吸痰孔進(jìn)行定期吸痰。

5.廢棄產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)醫(yī)院或當(dāng)?shù)匦l(wèi)生主管部門的相關(guān)規(guī)定，由有資質(zhì)或經(jīng)授權(quán)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行無(wú)害化處理。

6.僅限專業(yè)人員使用，使用時(shí)嚴(yán)格按照操作規(guī)程要求進(jìn)行。

7.使用過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)呼吸道管理和監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)呼吸節(jié)律、頻率、血氧飽和度及心率，警惕缺氧和窒息表現(xiàn)。出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)檢查熱濕交換器是否通暢，阻塞時(shí)應(yīng)及時(shí)更換，或根據(jù)病人病情依照醫(yī)院制定的應(yīng)急預(yù)案進(jìn)行處理。

8.使用過(guò)程中還需密切關(guān)注患者呼吸道情況，一旦發(fā)現(xiàn)痰液黏稠或結(jié)痂的情況，就要采取主動(dòng)加濕或其他措施。

9.預(yù)期與呼吸管路、吸痰管、吸氧管等配合使用，必須保證配合使用的器械滿足標(biāo)準(zhǔn)接口要求。

10.使用無(wú)氣囊的氣管插管或氣管切開(kāi)插管，插管周圍有漏氣現(xiàn)象會(huì)降低加濕效果。

11.切勿給熱濕交換器添加水分。

12.防止壓降不可接受的增加。

13.使用過(guò)程中壓降會(huì)發(fā)生變化，連接氣管切開(kāi)插管的熱濕交換器通氧量會(huì)發(fā)生變化。

14.如產(chǎn)品中含有鄰苯二甲酸酯，應(yīng)提示對(duì)兒童的風(fēng)險(xiǎn)，包括處于妊娠中的嬰兒或哺乳期女性。

15.提供的信息可包括接頭標(biāo)準(zhǔn)、重量、內(nèi)部容積、最長(zhǎng)推薦使用時(shí)間，其他信息可參照YY/T0735.1或者YY/T0735.2第7章的要求。

16.如發(fā)生過(guò)敏，應(yīng)立即停止使用，并及時(shí)采取相應(yīng)的處置措施。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性、有效性，是否結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。性能指標(biāo)的確定能否滿足產(chǎn)品的安全有效。

（二）重點(diǎn)關(guān)注注冊(cè)申請(qǐng)人的產(chǎn)品研究資料是否全面、準(zhǔn)確，是否體現(xiàn)其安全性、有效性。

（三）臨床評(píng)價(jià)資料是否符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告：應(yīng)關(guān)注檢測(cè)的典型型號(hào)是否覆蓋所有性能要求，檢驗(yàn)報(bào)告所附照片中的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、標(biāo)識(shí)標(biāo)簽等信息，是否與其他申報(bào)資料描述相同。

（五）該產(chǎn)品若采用環(huán)氧乙烷滅菌，關(guān)注環(huán)氧乙烷殘留量。

（六）若聲稱產(chǎn)品具有過(guò)濾功能，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)制定相關(guān)性能要求。

四、編寫(xiě)單位

河北省醫(yī)療器械與藥品包裝材料檢驗(yàn)研究院

參與單位：

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心

河南省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心

內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心




下載：熱濕交換器注冊(cè)技術(shù) 審查指導(dǎo)原則.doc

 

 




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